Сибутрамин
Сибутрамин является средством для подавления аппетита, приводящим к снижению веса, ингибирующим обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина. Cродство его активных метаболитов к транспортерам норадреналина и дофамина даже выше такового у риталина и его активных метаболитов (Рис. 5). [12][13] Один из активных метаболитов сибутрамина N-di-desmethylsibutramine, при введении препарата крысам наиболее локализован в кортикальных структурах мозга, в том числе в префронтальной коре (Рис 6; напомню, дисфункция префронтальной коры является господствующей на сегодняшний день гипотезой патомеханизма СДВГ, большинство доказано эффективных препаратов от СДВГ улучшают работу префронтальной коры мозга). [14] Помимо прочего, было обнаружено, что он увеличивает уровень ацетилхолина в префронтальной коре у крыс, что аналогично эффекту многих доказано эффективных препаратов от СДВГ и может в той или иной степени обуславливать их терапевтический эффект, кроме того, уровень ацетилхолина в префронтальной коре тесно связан с когнитивными функциями, и, особенно, вниманием, а СДВГ связан с дисфункцией холинергической системы. [15][16] В одном небольшом плацебо-контролируемом исследовании на людях, сибутрамин при разовом введении улучшал когнитивные функции у здоровых взрослых, в том числе внимание. [17] В сравнении риталина с сибутрамином на мышиной модели СДВГ, при длительном введении обоих препаратов сибутрамин, в отличии от риталина, не улучшил рабочую память в тесте распознавания новых объектов, но они оба улучшили рабочую память и внимание в Т-лабиринте. [18]
Насколько можно судить, до сих пор не проводилось испытаний сибутрамина на людях при какой-либо патологии, в том числе СДВГ, кроме чрезмерной массы тела. Однако, в одном из патентов на применение сибутрамина в психиатрической и неврологической практике описано несколько случаев его успешного off-label применения при различных патологиях, включая СДВГ, в том числе при тяжёлых клинических случаях, когда никакое другое лечение, порою состоящее из десятков назначенных за всё время до этого препаратов, не помогало. Заявлено среди прочего, что зачастую симптомы улучшались быстро, уже в считанные часы после первого приёма препарата, а также то, что препарат действует всего 4-5 часов и зачастую требует приёма 2-3 раза в день. [19]
Например:
Случай №15. Тяжёлый СДВГ сопряжённый с исполнительной дисфункцией, невосприимчивый ко всем другим препаратам.
25-летний мужчина всю жизнь имел проблемы с тяжёлой гиперактивностью, отвлекаемостью, неорганизованностью, плохой памятью, очень плохой концентрацией и плохой успеваемостью в школе несмотря на высокий IQ. В анамнезе нет травмы головы и других неврологических заболеваний или проблем с обменом веществ.
Он многократно пробовал принимать как по отдельности, так и в комбинации следующие препараты: риталин (психостимулятор), пемолин (психостимулятор), декстроамфетамин (психостимулятор), венлафаксин, вальпроевая кислота, карбамазепин, ламотриджин, нефазодон, лития карбонат, флуоксетин, имипрамин, нортриптилин, бупропион.
Наконец, ему был назначен сибутрамин с дозировкой дошедшей после титрования до 15 мг три раза в день. Это был первый препарат, который сделал его спокойным и позволил внимательно, спокойно сосредотачиваться и усваивать информацию. Теперь он планирует поступить в аспирантуру, впервые с ощущением полной уверенности в себе. Единственные жалобы касались того, что он стал слишком спокойным и потерял высоко рискованное поведение, что было присуще ему в прошлом. Также он отметил впервые появившееся заметное улучшение его способности действовать организованно, составлять планы и следовать им без отвлечений и прокрастинации.